biwn必赢卓春祥教授课题组在钼催化的苯胺合成反应中取得重要进展，相关研究成果以“Anilines Formation via Molybdenum-Catalyzed Intermolecular Reaction of Ynones with Allylic Amines” 为题发表于《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202412299）。
在有机合成领域，开发一种利用廉价易得的原料高效合成高价值有机分子的合成策略具有巨大的应用前景。多取代苯胺广泛应用于有机合成、药物化学和材料科学中。C-N键形成策略，如Ullmann偶联， Buchwald–Hartwig偶联，Chan–Lam偶联，和直接sp2 C-H胺化是构建芳胺的一类有效方法。然而，在使用多取代芳香底物时，无论是将卤素或硼酸引入芳环进行交叉偶联反应还是直接进行sp2 C–H胺化，都会面临区域选择性或反应性问题。通过苯环生成反应从头合成苯胺有望克服选择性问题。基于使用环己（烯）酮等环状底物作为芳环前体的氧化脱氢芳构化是一种可行的苯胺从头合成策略。相比之下，基于简单非环前体的分子间反应构建苯环的苯胺从头合成方法通常面临需要碱或氧化剂、底物复杂、产物缺乏多样性等问题，目前尚无很好的解决方案。因此，使用简单的条件和易得的原料，开发一种方便和高效的策略来构建多取代苯胺具有重要意义。
卓春祥教授课题组致力于金属钼催化的研究，开发了若干新型低价钼催化剂和发展了系列钼催化的羰基脱氧官能团化新反应，并实现多类具有重要价值的有机化合物的高效合成，为羰基化合物的催化脱氧转化提供了新的思路和途径（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 15254; ACS Catal. 2022, 12, 11428; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 2765; J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 8781; Org. Chem. Front. 2023, 10, 3544; J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 5605; Trends Chem. 2024, 6, 487.）。2023年，该课题组通过钼催化的炔酮与烯丙胺的分子间脱氧偶联，解锁了一种通用的间位取代苯环的合成方法（J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 8781）。机理研究表明，在反应过程中有甲胺的生成。因此，他们设想是否可以在产物中保留胺基，从而为苯胺的合成提供一条简单、直接的途径。近日，他们实现了该设想，报道了首例钼催化的炔酮与烯丙胺分子间反应用于构建苯胺（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202412299）。该方法通过使用易得的炔酮和烯丙胺为底物以及MoO2Cl2(dmf)2催化剂，实现了一系列2,4-二取代以及2,4,6-三取代苯胺快捷且可模块化的合成，并成功应用于一系列生物活性分子的衍生化，具有广泛的底物普适性。DFT计算和机理实验研究表明，这种苯胺的形成反应可能经历氮杂迈克尔加成、[1,6]-质子转移、环化、脱水、6π-电环化和芳构化的过程。该苯胺合成策略有望为各种具有高价值的多取代苯胺合成提供一种简便和可模块化的方法。
该研究工作在卓春祥教授指导下完成，2023级博士研究生于艺哲为该论文的第一作者，本科生苏宏熠参与了部分研究工作。该研究工作得到了国家重点研发计划(2021YFA1502500)和国家自然科学基金(22171236、22371238)的资助。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202412299
课题组网站：https://zhuolab.xmu.edu.cn/index.htm
