biwn必赢叶龙武和吕鑫教授课题组在基于炔酰胺的杂环合成方法学研究方面取得重要进展，相关成果“Copper-Catalyzed Asymmetric Diyne Cyclization via [1,2]-Stevens-Type Rearrangement for the Synthesis of Chiral Chromeno[3,4-c]pyrroles”于近日在线发表于Angew. Chem. Int. Ed.。
基于金属卡宾的氧叶立德不对称重排反应是当前不对称催化领域的研究热点之一。其中，不对称[1,2]-Stevens重排反应因其可直接构建含季碳手性中心的杂环骨架已受到越来越多的研究关注。但是，该类反应的底物仅局限于使用剧毒、易爆、不易制备的重氮化合物作为卡宾前体。另外，因氧叶立德中间体的构型翻转能累低、金属易解离等方面的限制，目前该类反应只能取得中等的对映选择性。因此，发展新颖的该类不对称重排反应和新型的不对称控制模式，以及实现高对映选择性的[1,2]-Stevens重排反应备受期待。
近日，叶龙武教授课题组基于先前课题组有关铜催化1,5-二炔不对称环化反应（J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 16961; J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 7618; Chem. Sci. 2021, 12, 9466）的研究基础，以上海有机所唐勇院士课题组发展的带有大位阻边臂的双噁唑啉作为手性配体，成功实现了铜催化不对称1,5-二炔环化/[1,2]-Stevens类型串联重排反应。该方法具有以下特点：（1）实现了首例基于炔烃的不对称[1,2]-Stevens类型重排反应；（2）发展了首例形式上卡宾对Si‒O键的不对称插入反应；（3）多样性、原子经济性和高对映选择性地合成了含季碳手性中心的三环杂环化合物；（4）通过密度泛函理论（DFT）计算，进一步明析了该类串联反应的机理和不对称控制模式。
该研究工作主要由叶龙武教授课题组2020届博士生洪凤林（现为利物浦大学博士后）和2021届博士生史重阳（现为厦门大学博士后）共同完成，并得到课题组其他研究生和本科生协助。理论计算部分由吕鑫教授课题组博士生洪盼完成。特别感谢生命科学学院邓贤明教授在生物活性测试方面提供的重要帮助。研究工作得到科技部重点研发计划项目（2021YFC2100100）、国家自然科学基金（22125108、22101238、92056104、21772161）、中国博士后科学基金（2020M680087）、福建省自然科学基金重点项目（2019J02001）、厦门大学校长基金（20720210002）等资助。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115554
