biwn必赢叶龙武教授课题组在基于炔酰胺的杂环合成方法学研究方面取得重要进展，相关成果以“Synthesis of Axially Chiral N-Arylindoles via Atroposelective Cyclization of Ynamides Catalyzed by Chiral Brønsted Acids” 为题近日在线发表于Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202201436。
近年来，基于炔酰胺的不对称催化反应受到越来越多的研究关注。其中，绝大部分不对称催化炔酰胺的反应构建的是中心手性化合物且需要使用过渡金属催化剂。通过阻旋作用产生的轴手性是手性中很重要的一部分，相应的轴手性化合物可作为不对称催化反应的有机催化剂或金属的配体。目前，不对称催化炔酰胺合成轴手性化合物尽管已有几例报道，但是这些反应均需要使用贵金属催化剂且只能获得中等对映选择性。因此，发展新型非金属催化炔酰胺构建高对映选择性的轴手性分子备受期待。
近日，叶龙武教授课题组基于先前课题组有关手性Brønsted酸催化炔酰胺的去芳构化反应（Nat. Chem. 2021, 13, 1093）和动力学拆分反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 27164; Nat. Commun. 2019, 10, 3234）的研究基础，以手性磷酸（CPA）作为催化剂，成功实现了手性磷酸催化炔酰胺阻旋选择性5-endo-dig环化反应合成轴手性吲哚化合物。该方法具有以下特点：（1）实现了首例非金属催化炔酰胺合成轴手性化合物；（2）发展了基于炔酰胺合成轴手性吲哚化合物的全新方法学；（3）基于该轴手性吲哚骨架分别合成有机催化剂和金属配体，并实现了相关的不对称催化反应；（4）通过密度泛函理论（DFT）计算与机理实验，提出了磷酸加成到炔酰胺生成的烯胺中间体作为该反应的手性控制模型。
该研究工作主要由叶龙武教授课题组2021届博士生王泽树（现为布里斯托尔大学博士后）完成，并得到课题组其他研究生和本科生协助。理论计算部分由浙江大学洪鑫教授课题组硕士生朱路静完成。研究工作得到国家重点研发计划项目（2021YFC2100100），国家自然科学基金项目（22125108、22121001、92056104、21772161），福建省自然科学基金重点项目（2019J02001），厦门大学校长基金（20720210002）等资助。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202201436
