近期,biwn必赢姜涛教授课题组在活细胞表面构筑多肽纤维调控细胞间作用方面取得重要进展,研究成果以“Reassembly of Peptide Nanofibrils on Live Cell Surfaces Promotes Cell-Cell Interactions”为题发表于Nano Letters(DOI:10.1021/acs.nanolett.3c01100)。
生命体系中众多细胞间作用受细胞表面分子和细胞膜共同影响。目前,在细胞表面引入结合配体和反应基团方面的研究已取得很大进展,然而通过配体载体调控细胞-细胞相互作用仍是难题。在细胞迁移、癌细胞侵袭等过程中,细胞常在其表面长出纤维状触角(如丝状伪足)用以识别和作用细胞微环境。受此启发,biwn必赢姜涛课题组在前期多组分多肽共组装研究基础上(Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202303684),设计了可在活细胞(HeLa)表面自组装成纳米纤维的两组多肽分子,分别形成热稳定性不同的细胞膜外载体,多价展示结合细胞(MDA-MB-231)表面铁转蛋白(transferrin)的配体分子(T7)。令人惊讶的是,使用在37℃下不稳定的多肽纤维为载体时,93%的HeLa细胞转变为HeLa-231复合体,高于使用更稳定载体时的数值(54%)。经表征实验发现,从37到25℃,细胞表面纤维的解组装-重组装过程促进了纤维与两种细胞间交联。使用相同数量的T7配体,仅通过调节纤维重组装程度即可实现两种模型细胞相互作用大范围的调控(31-93%),这为细胞操控、组织工程和细胞诊疗等提供了新的研究工具。该结果也展示了结构不稳定组装体的应用潜能,为功能材料设计提供了新的思路。
该工作在姜涛教授指导下,主要由博士生郭潘完成,硕士生王迪、张淑敏和博士生成丹参与了部分工作。该研究得到了江云宝教授的大力支持,以及国家自然科学基金(22074128、22241503)和中央高校基本科研业务费(20720210013、20720220005)的资助。
论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01100