全合成中的构象设计原理的综述发表于《德国应用化学》

发布日期:2020-05-13     浏览次数:次   

张延东教授课题组在《德国应用化学》发表综述论文:“Conformational design principles in total synthesis”DOI: 10.1002/anie.202003735),全面阐析主动构象设计的手段在天然产物全合成中的应用。

构象是有机化学中最基本的概念之一,用来描述分子的微观形态,其对分子的物理性质、化学反应性和生物活性有着显著的影响。自上个世纪80年代,构象分析在维生素B12和红霉素等复杂天然产物的全合成中发挥了重大的作用,其重要性已被普遍认知。在已发表的成果中,构象分析多作为解释实验结果的工具,较少能主动通过构象设计控制构象偏好来用于指导复杂分子全合成。

张延东课题组经过多年的凝练和聚焦,形成了特色鲜明的以构象设计和碳氢活化为关键手段的天然产物高效全合成的研究方向。课题组以计算化学为支撑,通过主动控制和调节分子的微观优势构象(姿态)分布,实现关键化学键、手性中心以及环系的构筑,实现了多个前人无法实现的化学转化:1)通过构象设计与碳氢活化相结合的手段,首次实现了跨六元环的碳氢插入反应,完成了高张力复杂海洋倍半萜aplydactone的全合成(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 8187-8190);2)通过构象控制的烯烃复分解关环(RCM)反应,实现系列高张力双环[n.3.1]桥环骨架的构筑,并利用该方法实现了抗癌药物紫杉醇(taxol)核心骨架的合成(Chem. Eur. J. 2018, 24, 2334-2338);3)以二聚成环构象控制的环丙烷化解聚成链为指导思想,解决了链式手性孤立环丙烷化合物的构建难题,实现了海洋含卤脂肪酸majusculoic acid的首次全合成(Org. Lett. 2018, 20, 1477-1480.)。

论文第一作者为2017级博士生陈仁治(主要参与并实现了aplydactonemajusculoic acid的全合成)。研究工作得到国家自然科学基金委(项目编号:2177216421572187)和厦门大学校长基金等资助。

论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202003735

 

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